הגנום של התא מורכב מחומר גנטי הכולל דנ״א, רנ״א וכן, שינויים אפיגנטיים.
החומר הגנטי צריך לעבור באופן בטוח לדורות הבאים. יציבות הגנום של התא הינה חיונית למעבר מוצלח של המידע הגנטי לצאצאים וכן להמשך הישרדות. נזק לדנ״א יכול להיות מושרה על ידי פקטורים אקסוגניים (חוץ תאיים) כימיים ופיזיקליים או על ידי השפעות אנדוגניות (תוך תאיות) המשפיעים על המטבוליזם תאי.
על מנת להתגבר על כך, אאוקריוטיים פיתחו תגובות כנגד נזק לדנ״א – DNA damage response (DDR).
ה-DDR חש שמתרחש נזק לדנ״א ומפעיל מאגר של אנזימים לתיקון הנזקים [2].
אוטופאגיה הינה תהליך השמור אבולוציונית, בעל חלק אינטגראלי מתהליך ה DDR-. תהליך זה נחשב כמנגנון תאי הישרדותי, בעל תפקיד חשוב בבקרה על תיקון הדנ״א ושמירה על הומאוסטזיס של התאים [3].
זהו תהליך תאי המגן על תאי הגוף המצויים תחת תנאי רעב, סטרס או זיהום.
אוטופאגיה בעלת תפקיד חיוני לשימור הומאוסטזיס תאי, באמצעות תיווך דגרדציה של מרכיבים תוך-תאיים בתוך הליזוזומים, הכוללים מגוון רחב של ביומולקולות ביניהן חלבונים, ליפידים, קרבוהידראטים, חומצות גרעין , אורגנלות וכן,פתוגנים. כל אלו על מנת לשמור על יציבות התא. [4]
ישנם שלושה סוגים עיקריים של תהליכי אוטופאגיה. התהליך הראשון הינו, מאקרואוטופגיה, הכולל יצירה של שלפוחית בעלת שתי ממברנות, אוטופאגוזום, שאחראית על הרס אורגנלות וביומולקולות. בנוסף, ישנו תהליך בשם מיקרואוטופאגיה, בו החומר הציטוזולי נבלע ישירות על ידי הליזוזום.
התהליך השלישי, אוטופאגיה המתווכת על ידי צ׳פרונים. אלו חלבונים אשר מכווינים חלבונים אחרים להתקפלות תקינה, למען פעילות תקינה.
תקציר
מבוא
פרק 1 – מהי אוטופאגיה
פרק 2 - מבנה מסלול האוטופאגיה וDDR
פרק 3 – תפקיד האוטופאגיה ב-DDR
פרק 4 – אוטופאגיה, DDR וסרטן
סיכום
ביבליוגרפיה
נספחים